中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所金屬有機化學(xué)國家重點實驗室梅天勝課題組一直致力于金屬有機電化學(xué)合成研究，基于“電極調(diào)控金屬價態(tài)-金屬調(diào)控反應(yīng)選擇性”的研究理念，利用配體調(diào)控金屬催化劑與電極之間的電子轉(zhuǎn)移以及反應(yīng)選擇性，發(fā)展了過渡金屬作為分子電催化劑的間接電解策略，構(gòu)建了電促金屬催化新體系。在前期的研究中，梅天勝課題組利用陽極氧化調(diào)控金屬高價態(tài)，實現(xiàn)了烷烴、芳烴、烯烴的碳?xì)滏I選擇性轉(zhuǎn)化（J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 3293、J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 11487、J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 18970、Acc. Chem. Res. 2020, 53, 300、Nat. Commun. 2021, 12, 930）以及不對稱碳?xì)滏I官能團(tuán)化（Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 15254、J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 15599、CCS Chem. 2022, 4, 3181）；利用陰極還原調(diào)控金屬鎳低價態(tài)，實現(xiàn)了室溫下芳基鹵代物的硫醚化、烷基化和胺化反應(yīng)（Angew. Chem. Int. Ed. 2019, 58, 5033、Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 6520、Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 9444）以及芳基鹵代物的不對稱還原偶聯(lián)反應(yīng)（J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 9872、Nat. Commun. 2022, 13, 7318、Nat. Commun. 2023, 14, 2322、Sci. Bull. 2023, 68, 2033）。最近，該課題組報道了電促鎳催化烯烴與芳基鹵代物和烷基溴的不對稱還原交叉偶聯(lián)反應(yīng)，以優(yōu)異的對映選擇性構(gòu)建了a-芳基羰基化合物（J. Am. Chem. Soc. 2023, 10.1021/jacs.3c10109）。 

　　過渡金屬催化的有機鹵化物與有機金屬試劑的交叉偶聯(lián)是制備手性分子的有力工具。在過去的幾年中，許多Ni催化的烯烴碳芳基化反應(yīng)已經(jīng)得到發(fā)展。例如，2016年Baran課題組報道了一種Ni催化的三組分丙烯酸酯的烷基芳基化反應(yīng)，使用了三級烷基NHPI酯和芳基鋅試劑。最近，烯烴和芳基、烷基鹵代物的三組分的不對稱還原偶聯(lián)反應(yīng)也取得了進(jìn)展。然而，此反應(yīng)目前僅限于芳基溴代物或者碘代物作為親電試劑，而反應(yīng)活性較低的芳基氯代物的并沒有相關(guān)報道。在Ni催化的烯烴不對稱串聯(lián)反應(yīng)中實現(xiàn)芳基氯代物的活化仍然是一個挑戰(zhàn)。 

　　有機電合成利用清潔的 電能驅(qū)動氧化還原反應(yīng)，無需外加化學(xué)氧化劑或還原劑，同時其電流電位可以精準(zhǔn)調(diào)控，在合成化學(xué)中具有巨大的應(yīng)用潛力。最近，電促鎳催化的不對稱還原偶聯(lián)反應(yīng)取得了長足的進(jìn)步，然而依然局限于兩個親電試劑的不對稱還原偶聯(lián)反應(yīng)。 

　　近日，梅天勝課題組利用聯(lián)咪唑啉配體，實現(xiàn)了電促鎳催化的烯烴、芳基鹵代物以及烷基溴代物的分子間不對稱串聯(lián)反應(yīng)，實現(xiàn)了手性a-芳基羰基化合物的構(gòu)建。該反應(yīng)底物適用范圍廣泛，對于難以活化的氯苯以及雜芳基氯苯也能以良好的收率和對映選擇性得到相應(yīng)的產(chǎn)物。此外，該方法可以實現(xiàn)多種藥物分子和生物活性分子衍生物的高對映選擇性合成。循環(huán)伏安實驗和電極電位研究表明，陰極還原產(chǎn)生的一價鎳物種分別通過氧化加成激活芳基鹵代物和單電子轉(zhuǎn)移激活烷基溴代物參與反應(yīng)。

圖 1：電化學(xué)促進(jìn)鎳催化的不對稱還原交叉偶聯(lián)反應(yīng)

　　該論文的第一作者為中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所博士生王運召，梅天勝研究員為通訊作者。該研究得到了科技部重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金委、上海市科委以及金屬有機化學(xué)國家重點實驗室的資助。