2023年12月20日，國際頂級(jí)期刊 Cell在線發(fā)布了2023年“Best of Cell”收藏?？?，收錄了2022年底至2023年底發(fā)表在期刊中的7篇研究論文、2篇綜述和2篇評(píng)論性文章。其中，中國科學(xué)院上海藥物研究所徐華強(qiáng)/莊友文團(tuán)隊(duì)、謝欣團(tuán)隊(duì)和王明偉團(tuán)隊(duì)于2022年11月發(fā)表的 Cell論文入選?？甓妊芯空撐?。

　　 2022年11月10日，上海藥物所徐華強(qiáng)/莊友文團(tuán)隊(duì)、謝欣團(tuán)隊(duì)和王明偉團(tuán)隊(duì)合作在國際頂級(jí)期刊Cell上以長文形式在線發(fā)表了題為“Molecular recognition of morphine and fentanyl by the human -opioid receptor”的研究論文。該項(xiàng)研究解析并報(bào)道了芬太尼、嗎啡及Oliceridine等阿片類鎮(zhèn)痛藥物分別激活 型阿片受體（ OR）的高分辨率三維結(jié)構(gòu)，首次揭示了芬太尼和嗎啡識(shí)別并激活 OR的作用機(jī)制。該研究進(jìn)一步結(jié)合多種細(xì)胞水平功能分析和分子動(dòng)力學(xué)模擬等方法，闡明了芬太尼系列衍生物與藥靶 OR相互作用的構(gòu)效關(guān)系以及 OR介導(dǎo)阻遏蛋白（Arrestin）信號(hào)的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)等，解決了困擾 OR信號(hào)傳導(dǎo)領(lǐng)域20多年的科學(xué)問題，系統(tǒng)地發(fā)掘和深化了對(duì)于 OR信號(hào)傳導(dǎo)調(diào)控機(jī)理的理解和認(rèn)識(shí)，為推動(dòng)開發(fā)新型高效低毒的阿片類鎮(zhèn)痛藥物指明了方向（文章鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867422012600 ）。該文章被選為Cell同期“Featured Article”，并獲阿片受體研究領(lǐng)域?qū)＜?、華盛頓大學(xué)Michael R. Bruchas教授同期評(píng)論（“Visualizing ligand bias at the Mu-opioid receptor”，https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867422013289 ）。文章發(fā)表后引起廣泛的關(guān)注，同時(shí)獲Faculty Opinions推薦。張旭院士評(píng)價(jià)道，“這項(xiàng)研究澄清了對(duì)芬太尼結(jié)合模式混亂的認(rèn)識(shí)，讓我們第一次認(rèn)識(shí)了它如何與 OR相互作用，對(duì)未來止痛藥的設(shè)計(jì)提供了精確的模板，為后續(xù)設(shè)計(jì)發(fā)現(xiàn)具有通路偏向性的阿片類藥物提供了新思路”；裴鋼院士評(píng)價(jià)道：“這項(xiàng)研究讓我們對(duì)阿片受體的通路選擇機(jī)制‘知其然，也知其所以然’，不僅推動(dòng)了對(duì)阿片類藥物分子機(jī)制的理解，也為基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)和研發(fā)奠定了基石”。

　　值得注意的是，在2023年1月12日，徐華強(qiáng)/莊友文團(tuán)隊(duì)聯(lián)合美國北卡羅萊納大學(xué)教堂山分校Bryan L. Roth團(tuán)隊(duì)合作再次在 Cell上以長文形式發(fā)表了題為“Structures of the entire human opioid receptor family”的“姊妹篇”研究論文。該項(xiàng)研究系統(tǒng)地分析和明確了各內(nèi)源性阿片肽對(duì)阿片受體的信號(hào)活性，并進(jìn)一步解析了阿片受體家族四個(gè)亞型 OR、 OR、 OR、NOPR結(jié)合各自的選擇性阿片肽，包括內(nèi)源性阿片肽內(nèi)啡肽、內(nèi)嗎啡肽、強(qiáng)啡肽和痛敏肽以及外源性阿片肽皮啡肽的信號(hào)復(fù)合物結(jié)構(gòu)，結(jié)合大量細(xì)胞水平的功能實(shí)驗(yàn)，揭示了多肽類配體和阿片受體的結(jié)合模式，闡述了它們的選擇性和保守性機(jī)制，為“信使-信箱-效能”模式提供了結(jié)構(gòu)和功能支持（文章鏈接： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867422015458 ）。該項(xiàng)成果被 Nat Rev Drug Discov 評(píng)選為亮點(diǎn)研究。

　　2012年，Cell Press首次推出了“Best of Cell”收藏?？竺磕昴甑淄瞥鲆豢?，旨在由 Cell編輯部選出過去一年發(fā)表在Cell期刊的論文中最有影響力、最有趣以及廣泛受到關(guān)注的研究工作，這些研究工作涵蓋生命科學(xué)和生物醫(yī)學(xué)研究的各個(gè)研究方向，并代表了在基本生物學(xué)理解、強(qiáng)大的新型研究工具以及影響人類健康的轉(zhuǎn)化/臨床發(fā)現(xiàn)等方面的新進(jìn)展。整個(gè)專刊收錄包括研究論文，綜述和評(píng)論三個(gè)部分。

（供稿部門：徐華強(qiáng)課題組）