5月30日，Cell旗下國際學術(shù)期刊Molecular Therapy在線發(fā)表了中國科學院上海免疫與感染研究所蘇梟研究組的合作研究論文：Activation of nicotinic acetylcholine receptor α7 subunit limits Zika viral infection via promoting autophagy and ferroptosis。

寨卡病毒（ZIKV）是一種蚊媒病毒，1947年在烏干達的恒河猴中首次發(fā)現(xiàn)，隨后20世紀60年代在其他非洲國家發(fā)現(xiàn)了人類感染和患病的證據(jù)。2015年，寨卡病毒在美洲出現(xiàn)，巴西發(fā)生大規(guī)模流行。寨卡病毒可導致嚴重的神經(jīng)疾病，如小頭癥和格林-巴利綜合征。2016年2月至11月，世衛(wèi)組織宣布寨卡病毒感染相關(guān)小頭癥、其他神經(jīng)系統(tǒng)障礙為國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件。目前亟待研發(fā)寨卡病毒感染保護神經(jīng)損傷的治療手段。

在該項工作中，研究人員首先通過體外多種細胞系（包括神經(jīng)細胞系，上皮細胞系，昆蟲細胞系）揭示了α7煙堿型乙酰膽堿受體（α7 nAChR）在調(diào)控寨卡病毒感染中的關(guān)鍵作用。進一步通過轉(zhuǎn)錄組分析，系列抑制劑及敲除實驗，闡明α7 nAChR的激活增強了細胞自噬和鐵死亡通路，減少細胞內(nèi)寨卡病毒載量。具體來說，ZIKV感染促進E3連接酶NEDD4泛素化p62降解細胞漿的p62并促進p62入核，有利于ZIKV的復制。α7 nAChR激活（GTS-21，受體特異性激動劑）可以抑制上述病理過程。同時α7 nAChR激活可以顯著上調(diào)LC3B水平促進自噬，但是抑制p62降解過程，導致鐵死亡。敲低LC3B和p62均可以促進ZIKV的復制。 在體實驗表明，注射GTS-21可以顯著提升ZIKV感染新生小鼠的死亡率，下調(diào)腦內(nèi)ZIKV的載量以及減輕ZIKV引起的肢體癱瘓癥狀。這項研究顯示了激活α7 nAChR抑制ZIKV復制和改善神經(jīng)損傷癥狀的潛力，為治療ZIKV感染及其相關(guān)并發(fā)癥提供了新的策略和靶點。

圖:激活α7 nAChR抑制ZIKV復制的分子機制

該項研究工作主要由中國科學院上海免疫與感染研究所博士研究生趙才琦，陳杰，劉志華，梁華斌（4人為并列第一作者）在本所蘇梟研究員、醫(yī)克生物金俠博士和上海市肺科醫(yī)院徐金富教授的共同指導下完成。該研究得到了科技部重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金重點項目和重點專項，中國科學院科技專項的等經(jīng)費支持。

論文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38822526/?

蘇梟研究員帶領(lǐng)團隊提出肺副交感神經(jīng)炎癥反射弧學說，在迷走神經(jīng)調(diào)控肺部感染免疫領(lǐng)域做了系列性研究(成果發(fā)表在Cell Discov、EMI、JCI Insight等期刊)，工作總結(jié)即將在Eur Respir Rev 2024 [DOI: 10.1183/16000617.0008-2024]發(fā)表。

研究組正在招收有志于神經(jīng)免疫研究的優(yōu)秀博士后和助理研究員，提供有競爭力的薪酬待遇和未來發(fā)展機遇。聯(lián)系方式：xsu@siii.cas.cn