近日，中科院上海藥物研究所戴輝雄課題組在碳碳鍵活化研究方面取得重要進(jìn)展——通過Pd催化下配體促進(jìn)的碳碳鍵斷裂，實現(xiàn)了簡單芳酮的轉(zhuǎn)化，為相關(guān)藥物分子的后期修飾提供了新途徑。該研究成果發(fā)表于Angewandte Chemie International Edition雜志。

　　金屬催化下芳基親電試劑與親核試劑的偶聯(lián)是構(gòu)建芳基化合物的重要途徑，拓展親電試劑的類型一直是化學(xué)研究的熱點，包括鹵代烴、羧酸衍生物、芳基氰化物、芳基醚等在內(nèi)的親電試劑已得到廣泛發(fā)展。作為常見的有機(jī)結(jié)構(gòu)單元，芳基酮廣泛存在于藥物分子與天然產(chǎn)物中。如果可以通過金屬催化的碳碳鍵活化方式，實現(xiàn)類似模式芳基酮的親電試劑化，不僅可以極大拓展親電試劑的范圍，還可以實現(xiàn)芳基酮化合物的后期修飾。然而，目前相關(guān)研究主要集中在兩方面：張力環(huán)酮（三/四元環(huán)）和預(yù)裝導(dǎo)向基團(tuán)的酮。非張力環(huán)簡單芳酮的碳碳鍵活化研究較少，仍缺乏一種通用的策略來實現(xiàn)芳酮的有效轉(zhuǎn)化。

　　為解決這一問題，戴輝雄課題組發(fā)展了配體促進(jìn)下簡單芳酮經(jīng)肟酯中間體活化的碳碳鍵斷裂策略。反應(yīng)歷經(jīng)氧化加成、β-碳消去過程生成芳基鈀物種，可以實現(xiàn)包括硼化、芳基化、氰基化、烯基化在內(nèi)的一系列轉(zhuǎn)化。

　　該體系底物范圍廣、官能團(tuán)兼容度高，一些敏感基團(tuán)，例如鹵素、硝基、酯基、硼酯以及各種雜環(huán)底物，都可以很好的進(jìn)行反應(yīng)；還可以實現(xiàn)藥物分子（Probenecid、Adapalene）、香料（Tonalid）、天然產(chǎn)物（Apocynin）的后期修飾，為藥物篩選提供多樣性化合物庫。最后，作者從芳基酮出發(fā)，完成了兩步一鍋的克級實驗和藥物分子的多官能團(tuán)化修飾，進(jìn)一步提升了反應(yīng)的實用性。

　　該研究論文的通訊作者為中科院上海藥物研究所戴輝雄研究員，第一作者為上海藥物所博士后李漢園和馬彪。

　　該項研究獲得了中科院、科技部、國家自然科學(xué)基金以及上海市科委等項目的資助。

　　全文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/anie.202006740

芳基酮的轉(zhuǎn)化策略

C-C鍵活化硼酯化在復(fù)雜分子結(jié)構(gòu)修飾中的應(yīng)用