2月6日，國際期刊 Nature Communications 在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海巴斯德研究所孟廣勛團隊題為 “Microbiota-derived acetate enhances host antiviral response via NLRP3” 的研究論文，該研究通過一系列體內(nèi)和體外實驗，揭示了流感病毒感染過程中腸道菌群代謝產(chǎn)物乙酸鹽通過NLRP3增強I型干擾素的產(chǎn)生而抵抗病毒感染的機制。 

　　致病性病毒感染是人類健康面臨的一個重大挑戰(zhàn)。宿主對呼吸道病毒的免疫反應(yīng)與菌群和微生物代謝密切相關(guān)。另外，宿主對甲型流感病毒（IAV）的防御涉及NLRP3炎癥小體的激活，然而，NLRP3發(fā)揮保護功能的機制尚需深入解析。孟廣勛課題組從Nlrp3^-/-小鼠的腸道菌群中分離到一株假長雙歧桿菌(Bifidobacterium pseudolongum) NjM1，該菌株能在野生型小鼠體內(nèi)抵抗IAV感染。這種保護作用是由NjM1產(chǎn)生乙酸鹽進而增強I型干擾素（IFN-I）的合成而實現(xiàn)的。在機制上，乙酸鹽作用于受體GPR43后，NLRP3橋接GPR43和MAVS、促進MAVS的寡聚和下游信號，增強IFN-I產(chǎn)生。實驗數(shù)據(jù)表明NLRP3能介導(dǎo)乙酸鹽產(chǎn)生菌增強IFN-I誘導(dǎo)（圖1），提示乙酸鹽-GPR43-NLRP3-MAVS-IFN-I信號軸是對抗呼吸道病毒感染的一個潛在治療靶點。 

　　圖1.NLRP3介導(dǎo)腸道菌代謝產(chǎn)物乙酸鹽增強I型干擾素產(chǎn)生而抵抗病毒感染 

　　中國科學(xué)院上海巴斯德所博士后?？☆I(lǐng)為該論文第一作者，中國科學(xué)院上海巴斯德所孟廣勛研究員、上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院微生物代謝國家重點實驗室趙立平教授和張晨虹研究員為論文的共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金、科技部重點研發(fā)計劃、中科院先導(dǎo)和國際合作重點項目以及上海市市級科技重大專項、優(yōu)秀學(xué)科帶頭人等項目支持。 

　　原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-36323-4