近日，國際胃腸病學(xué)雜志（Gastroenterology）在線發(fā)表了上海生科院營養(yǎng)科學(xué)研究所謝東研究組的最新研究論文“RACK1 Suppresses Gastric Tumorigenesis by Stabilizing the β-Catenin Destruction Complex”。該研究工作發(fā)現(xiàn)，接頭蛋白R(shí)ACK1（Receptor for Activated PKC kinase 1）通過抑制Wnt/beta-catenin信號(hào)通路從而抑制胃癌的發(fā)生發(fā)展。

Wnt/beta-catenin信號(hào)通路廣泛參與個(gè)體發(fā)育和腫瘤發(fā)生等生物學(xué)過程。在沒有Wnt配體刺激的情況下，beta-catenin通過由APC、Axin、GSK3beta和CK1等蛋白組成的降解復(fù)合物而降解失活。當(dāng)有Wnt配體刺激時(shí)，降解復(fù)合物失活，beta-catenin在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)積累，進(jìn)而轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核內(nèi)，激活下游基因的轉(zhuǎn)錄。Wnt/beta-catenin信號(hào)通路在胃癌發(fā)生中起著重要的作用。在60％以上的胃癌臨床樣品中可以觀察到beta-catenin細(xì)胞核定位的現(xiàn)象。但是，beta-catenin的活化突變以及APC缺失突變在胃癌樣品中并不常見。這說明在胃癌發(fā)生中還存在其他活化Wnt/beta-catenin信號(hào)通路的機(jī)制。

謝東研究組博士后鄧躍臻等研究人員發(fā)現(xiàn)，RACK1在胃癌樣品中低表達(dá)，并且其表達(dá)水平與腫瘤分化程度和浸潤深度顯著相關(guān)。 在分子機(jī)制的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)RACK1抑制Wnt/beta-catenin信號(hào)通路。RACK1與Axin、GSK3beta和beta-catenin等諸多降解復(fù)合物的組分形成復(fù)合物，對(duì)該復(fù)合物的穩(wěn)定起到積極作用。當(dāng)有Wnt配體刺激時(shí)，RACK1抑制Dvl對(duì)Axin的招募。此外，該研究還揭示了Wnt信號(hào)對(duì)RACK1的調(diào)控機(jī)制。Wnt配體刺激誘導(dǎo)RACK1發(fā)生寡聚，而RACK1寡聚以后對(duì)Wnt/beta-catenin信號(hào)通路的抑制能力顯著削弱。該研究發(fā)現(xiàn)了RACK1是beta-catenin降解復(fù)合物的新組分，豐富了人們對(duì)Wnt/beta-catenin信號(hào)通路的認(rèn)識(shí)，也為胃癌的治療提供了潛在的新靶點(diǎn)。

該課題獲得國家科技部、國家自然科學(xué)基金委和中國科學(xué)院的經(jīng)費(fèi)資助。