近日，美國生物化學(xué)雜志 Journal of Biological Chemistry在線發(fā)表了中科院上海生科院營養(yǎng)科學(xué)研究所陳雁研究組的最新研究成果“Tollip, an intracellular trafficking protein, is a novel modulator of the transforming growth factor-beta signaling pathway” 。該研究發(fā)現(xiàn)一個(gè)接頭蛋白Tollip能與Smad7協(xié)同作用影響TGF-beta受體的泛素化降解過程，從而負(fù)調(diào)控TGF-beta信號(hào)通路。

TGF-beta又稱轉(zhuǎn)化生長因子，其信號(hào)通路在胚胎的早期發(fā)育、免疫炎性反應(yīng)、腫瘤以及機(jī)體代謝平衡中都扮演著非常重要的角色。在機(jī)體內(nèi)TGF-beta信號(hào)通路的激活受到非常精確的調(diào)控，研究其分子機(jī)制具有非常重要的基礎(chǔ)和應(yīng)用意義。

陳雁研究員指導(dǎo)的博士研究生朱路和王玲娣等發(fā)現(xiàn)原本參與免疫反應(yīng)調(diào)控的接頭蛋白Tollip（Toll interacting protein）能與TGF-beta信號(hào)通路最主要的負(fù)調(diào)控因子Smad7相互作用，并與Smad7一起影響活化的TGF-beta受體在細(xì)胞中的轉(zhuǎn)運(yùn)及泛素化降解過程，從而負(fù)調(diào)控TGF-beta信號(hào)通路。Tollip是新近發(fā)現(xiàn)的一種接頭蛋白，它廣泛表達(dá)于體內(nèi)各組織。早期發(fā)現(xiàn)Tollip對Toll樣受體和白介素1受體所介導(dǎo)的信號(hào)通路的具有調(diào)控功能作，并參與了白介素1受體在細(xì)胞中的轉(zhuǎn)運(yùn)及泛素化降解過程。朱路等的研究證實(shí)Tollip也能夠與Smad7和TGF-beta受體相互作用，而且這種相互作用和受體的泛素化相關(guān)。Smad7能有效地促進(jìn)Tollip和TGF-beta受體之間的相互作用并增加他們在細(xì)胞中的共定位。另外，Tollip可以加速TGF-beta受體的降解。因此，這一研究表明Tollip和Smad7協(xié)同參與了TGF-beta受體細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和降解過程，從而調(diào)控TGF-beta信號(hào)通路，并提示Tollip可能成為TGF-beta信號(hào)通路與免疫細(xì)胞的信號(hào)通路相互作用的一個(gè)潛在媒介，并為以后的臨床相關(guān)研究提供了理論依據(jù)。

該課題獲得國家科技部、國家自然科學(xué)基金委和中國科學(xué)院的資助。