中科院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)基因組學(xué)國家重點實驗室/上海血液學(xué)研究所陳賽娟院士領(lǐng)銜的科研團隊用中藥提取物毛萼乙素治療自身免疫性疾病多發(fā)性硬化癥(Multiple Sclerosis,MS)取得新突破,研究成果發(fā)表在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《美國科學(xué)院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)上。
MS是一種主要累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性疾病,其病理特征為中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性浸潤以及白質(zhì)脫髓鞘,患者多從中青年起發(fā)病,進行性癱瘓,該病在歐洲和北美地區(qū)發(fā)病率最高,已成為非外傷致殘的首要病因。現(xiàn)有的MS標準治療藥物對于疾病的緩解程度有限,且有些副作用明顯,亟待更有針對性的藥物研發(fā)。
研究組前期研究結(jié)果顯示,毛萼乙素可以抑制急性髓系白血病細胞內(nèi)組成型活化的NF-κB信號通路,并顯著延長白血病小鼠模型的生存期。同時,毛萼乙素可以通過上調(diào)活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平來改變細胞的氧化還原狀態(tài),繼而影響胞內(nèi)許多對氧化應(yīng)激敏感的信號通路以及轉(zhuǎn)錄因子的活性?;贜F-κB和ROS信號通路也參與許多自身免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和多發(fā)性硬化癥的炎癥反應(yīng),在此項研究中,研究人員利用MS的疾病模型小鼠實驗性自身免疫性腦脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)進一步探索了毛萼乙素潛在的抗炎性質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn),毛萼乙素給藥可有效緩解小鼠的EAE病情,減輕其脊髓病灶部位的炎性浸潤和脫髓鞘病變。自身抗原反應(yīng)性淋巴細胞經(jīng)毛萼乙素處理后,失去過繼移植的致病能力。機制研究顯示,毛萼乙素通過阻滯異常活化的JAK/STAT,NF-κB信號通路以及上調(diào)ROS水平,選擇性地抑制了EAE小鼠體內(nèi)致病性Th1和Th17細胞的分化和增殖,從而起到緩解疾病的作用。這些研究結(jié)果提示,毛萼乙素在自身免疫等炎性疾病中可能也具有良好的應(yīng)用前景。