4月15日，國際學(xué)術(shù)期刊《美國國家科學(xué)院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, PNAS) 在線發(fā)表了中科院上海生科院生化與細(xì)胞所裴鋼研究組的最新研究成果，揭示了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病及TH17細(xì)胞分化的新機(jī)制，為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷和治療提供了新的思路。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一類慢性、進(jìn)行性和炎性的自身免疫性疾病，以疼痛、僵硬和對稱性滑膜炎導(dǎo)致的關(guān)節(jié)破壞和功能衰退為臨床癥狀，進(jìn)而引發(fā)心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和代謝系統(tǒng)并發(fā)癥。據(jù)報(bào)道，發(fā)達(dá)地區(qū)0.5%至1%的成人人口受到類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的困擾，我國的患病率大約為0.36％，好發(fā)于女性，女性患者約為男性患者的3倍。由于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的確切病因尚不清楚，臨床上缺乏有效根治及預(yù)防的措施，多數(shù)治療以緩解癥狀為主。近年來，一群分泌白介素17的CD4+ T細(xì)胞亞群 (TH17細(xì)胞) 被認(rèn)為與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病密切相關(guān)，其通過釋放大量促炎性細(xì)胞因子加速病灶部位的組織損傷。因此，深入探究調(diào)控TH17細(xì)胞分化的分子機(jī)制對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療具有重要意義。

在中科院上海生科院生化與細(xì)胞所裴鋼院士領(lǐng)導(dǎo)的研究組和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海風(fēng)濕病學(xué)研究所的合作下，博士生李娟和魏濱博士等發(fā)現(xiàn)具有多重功能的信號蛋白b抑制因子1 (β-arrestin1) 的表達(dá)在活動期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的外周血和滑液CD4+ T細(xì)胞中顯著上調(diào)，并與疾病的嚴(yán)重程度正向相關(guān)。在膠原誘導(dǎo)的小鼠關(guān)節(jié)炎模型中，敲除β-arrestin1可以明顯緩解疾病的病情。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，β-arrestin1正向調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子STAT3的激活，進(jìn)而促進(jìn)TH17細(xì)胞分化。該項(xiàng)研究不僅揭示了β-arrestin1在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病中的調(diào)控機(jī)制，并且為包括該疾病在內(nèi)的自身免疫性疾病的治療提供了可借鑒的新策略。

該項(xiàng)研究得到了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院鮑春德教授的大力協(xié)助，并獲得了中國科學(xué)院、科技部和衛(wèi)生部的經(jīng)費(fèi)資助。