凝膠骨架片是最為常見的一類口服緩控釋制劑，以羥丙甲纖維素（HPMC）凝膠骨架的應(yīng)用最為廣泛。凝膠骨架的水化動力學(xué)主要包括骨架的溶脹與溶蝕等過程，決定了制劑的釋藥特征。對于不同溶解性的藥物，溶脹與溶蝕的貢獻(xiàn)也不同，而凝膠骨架釋藥機(jī)制的現(xiàn)有研究多為經(jīng)驗(yàn)數(shù)學(xué)模型，其水化過程中內(nèi)部結(jié)構(gòu)的動態(tài)變化規(guī)律尚不明晰。

中科院上海藥物所張繼穩(wěn)課題組、上海應(yīng)用物理所肖體喬課題組與英國Bradford大學(xué)Peter York教授合作，殷憲振、李海燕、和友等基于同步輻射顯微CT技術(shù)（Synchrotron radiation X-ray computed microtomography，SR-μCT），在精確定量片芯、水化層的立體結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，定量研究了非洛地平HPMC凝膠骨架緩釋片的水化動力學(xué)與釋放的關(guān)系。該研究采用9-微米分辨率的SR-μCT，直接觀測了釋放過程中片劑的表面形態(tài)、內(nèi)部結(jié)構(gòu)及水化層的動態(tài)變化。結(jié)合三維重構(gòu)計(jì)算，獲得了凝膠骨架片片芯、水化層、溶蝕層相關(guān)的體積、表面積和比表面積等20多個立體參數(shù)，篩選出片芯面積、水化層面積、水化層比表面積等關(guān)鍵變量，評價了溶脹與溶蝕的相對重要性。該研究揭示了難溶性藥物非洛地平HPMC親水凝膠骨架片的釋藥機(jī)制以溶蝕為主，溶脹、擴(kuò)散并存，為難溶性藥物給藥系統(tǒng)提供了新的研究方法，也為凝膠骨架緩釋制劑的劑型設(shè)計(jì)提供了理論基礎(chǔ)。

相關(guān)成果于7月16日發(fā)表在美國藥學(xué)科學(xué)家協(xié)會（American Association of Pharmaceutical Scientists）刊物The AAPS Journal上。