近日，國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞研究》（Cell Research）發(fā)表了上海生科院營養(yǎng)所謝東研究組題為“RACK1 modulates NF-κB activation by interfering with the interaction between TRAF2 and the IKK complex”的最新研究成果。該研究揭示接頭蛋白R(shí)ACK1通過有效地調(diào)控NF-κB信號(hào)通路活化的過程，進(jìn)而控制炎癥反應(yīng)的敏感性。

人體的免疫系統(tǒng)復(fù)雜而精確，通過正確識(shí)別外界刺激，及時(shí)并合理地激活免疫反應(yīng)，從而發(fā)揮有效的生物學(xué)功能。NF-κB信號(hào)通路廣泛參與免疫系統(tǒng)多個(gè)調(diào)控過程，特別在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮了主導(dǎo)的作用。針對(duì)外界刺激，該信號(hào)通路及時(shí)并有效活化是控制炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵，一旦活化異常往往會(huì)導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生與發(fā)展。近年來，隨著對(duì)其調(diào)控機(jī)制的不斷深入，針對(duì)NF-κB信號(hào)通路活化的時(shí)空調(diào)控及敏感性等問題逐漸成為研究的熱點(diǎn)。

營養(yǎng)所博士研究生姚帆等在謝東研究員的指導(dǎo)下發(fā)現(xiàn)接頭蛋白R(shí)ACK1能有效抑制NF-κB信號(hào)通路活化的過程，進(jìn)而調(diào)控了炎癥反應(yīng)的敏感性。在TNF刺激時(shí)，RACK1通過與激酶復(fù)合物IKK相互作用，干擾了TRAF2對(duì)該復(fù)合物招募上膜的過程。通過影響IKK復(fù)合物的上膜的過程，RACK1有效抑制了IKK復(fù)合物活化的速度與程度，最終調(diào)控了NF-κB信號(hào)通路活化的過程。在炎癥反應(yīng)中，RACK1的負(fù)調(diào)控機(jī)制在NF-κB信號(hào)通路中起到了一個(gè)變阻器的作用：當(dāng)細(xì)胞面對(duì)外界較強(qiáng)的刺激時(shí)，RACK1能有效保證NF-κB信號(hào)通路以一個(gè)較合理速率得以活化；但是，當(dāng)外界刺激較微弱時(shí)，RACK1的負(fù)調(diào)控機(jī)制確保該信號(hào)通路處于弱活化或者不活化的狀態(tài)，進(jìn)而避免了生物學(xué)能量的浪費(fèi)。這一新的調(diào)控機(jī)制能有效調(diào)控免疫系統(tǒng)及時(shí)并合理的應(yīng)答外界不同程度的刺激，確保免疫系統(tǒng)正確發(fā)揮功能。該研究為免疫系統(tǒng)的調(diào)控提供了新的分子機(jī)制，并為探索免疫系統(tǒng)敏感性的問題提供了新的思路。

該研究得到了國家科技部、國家自然科學(xué)基金委和中國科學(xué)院的經(jīng)費(fèi)資助。