單占據(jù)軌道活化（SOMO-activation）策略是將烯胺中間體單電子氧化后轉(zhuǎn)化為具有3π電子的自由基陽(yáng)離子，其單占分子軌道SOMO區(qū)別于烯胺中間體具有獨(dú)特的化學(xué)反應(yīng)性，從而可以進(jìn)行多種自由基反應(yīng)。目前該策略已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用于醛和酮類化合物的α位不對(duì)稱官能團(tuán)化反應(yīng)并取得了重要的進(jìn)展。但是這一活化模式在其他官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化上的應(yīng)用十分罕見(jiàn)。另外，酰胺是有機(jī)化學(xué)中常見(jiàn)的官能團(tuán)之一，通過(guò)脫氧形成C-C鍵將其轉(zhuǎn)化為合成上重要的胺是合成化學(xué)家長(zhǎng)期的目標(biāo)之一。目前開(kāi)發(fā)的方法主要得到α-位官能團(tuán)化的胺，將酰胺脫氧轉(zhuǎn)化為β-位官能團(tuán)化的胺依舊是挑戰(zhàn)性的課題。

中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所金屬有機(jī)化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王曉明課題組致力于多金屬物種參與的反應(yīng)體系的研究，包括通過(guò)雙金屬接力/協(xié)同催化實(shí)現(xiàn)挑戰(zhàn)性的轉(zhuǎn)化過(guò)程、仿酶的雙多核金屬催化和金屬物種的現(xiàn)場(chǎng)簇集和其催化性能等。近日，他們首次將SOMO活化與酰胺脫氧轉(zhuǎn)化結(jié)合起來(lái)，在酰胺還原/光氧化還原/過(guò)渡金屬催化共同作用下，基于關(guān)鍵的自由基陽(yáng)離子中間體，使用芳基碘代物作為偶聯(lián)試劑，實(shí)現(xiàn)了酰胺的直接脫氧β芳基化反應(yīng)（Sci. Adv. 2025, 11, eadt4187）。該反應(yīng)條件溫和，具有優(yōu)秀的官能團(tuán)耐受性和廣闊的底物范圍。此外，作者也將該方法應(yīng)用于一些藥物分子的轉(zhuǎn)化中，結(jié)果表明該反應(yīng)可有效兼容一些復(fù)雜藥物分子結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步體現(xiàn)了在合成中的應(yīng)用潛力。該多金屬共催化的策略，尤其是SOMO活化與酰胺還原轉(zhuǎn)化的融合，為酰胺脫氧轉(zhuǎn)化為β-官能團(tuán)化的胺提供了新的方法。

圖1.多金屬共催化的酰胺脫氧β官能團(tuán)化

該工作得到科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委、上海有機(jī)所以及金屬有機(jī)化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的大力資助。