自發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默?。ㄋ追Q老年癡呆癥）100多年來，全球用于臨床治療的藥物只有5款，臨床獲益不明顯。全球各大制藥公司在過去的20多年里，相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)新的阿爾茨海默病治療藥物，320余個進入臨床研究的藥物已宣告失敗。

　　中國方案何以沖出重圍？“其他藥物是靶向單一病因，我們走了一條完全不同的道路，運用‘整體觀’，而不是頭痛醫(yī)頭腳痛醫(yī)腳?！本牌谝?span style="-webkit-tap-highlight-color: rgba(0, 0, 0, 0); ">？首席科學家、中科院上海藥物所學術所長耿美玉用了一張大象的圖片來這說明這個“整體觀”。

　　創(chuàng)新，就是要做從0到1的突破。與國際上將治療靶點聚焦在β淀粉樣蛋白、Tau蛋白不同，耿美玉團隊獨辟蹊徑，顛覆性揭示了九期一？靶向腦-腸軸的抗阿爾茨海默病發(fā)病的全新機制。九期一？是一種從海藻中提取的寡糖藥物，可通過抑制β淀粉樣蛋白聚集、調節(jié)腸道菌群失衡、降低神經炎癥等多靶特性，發(fā)揮其抗阿爾茨海默病作用。

　　糖，是構成生命的重要物質，但糖在科學研究中一直被忽略。一開始，人們以為糖只是能量物質，后來發(fā)現(xiàn)是結構物質，再后來發(fā)現(xiàn)是重要的信息物質，它對于一些復雜疾病的發(fā)生發(fā)展起了重要作用。不僅精子卵子的活動離不開糖，人的機體免疫也離不開糖，許多腫瘤病人也被發(fā)現(xiàn)了細胞膜糖鏈異常。與此同時，糖類的結構非常復雜，四個糖分子可以組成3萬多個不同序列，因而給做藥帶來很大困難。

　　沒有科研自信，就沒有九期一？的今天?！白?997年我們建立了第一個實驗室，從海藻中提取到了這種寡糖后，九期一？的作用機制到底是什么？我們一直被專家質疑?！惫⒚烙裾f。別人都在做小分子藥物，而用糖類藥物來治療老年癡呆，不管是結構確定、質量控制、制備工藝，還是模型建立、評價體系、體內代謝過程研究等，從未有過先例。

　　耿美玉（前排左一）聯(lián)合團隊部分成員

　　“一路走來非常孤獨?！惫⒚烙襁煅实卣f，在這條“前無古人后無來者”的科學道路上進行探索，需要突破現(xiàn)有認識的局限，更需要大無畏的勇氣。作為一名科學家，她原本只需做探索性研究就行了，但她執(zhí)著于要把研究做成一個新藥。今年9月以前，在22年的漫長探索中，耿美玉沒有發(fā)過一篇相關論文，除了大年三十休息一天，她每天都是從家里到實驗室，再從實驗室到家里。

　　為期36周的3期臨床研究結果表明，九期一？可明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者認知功能障礙，與安慰劑組相比，主要療效指標認知功能改善顯著，認知功能量表評分改善2.54分，從治療第4周起，九期一？即出現(xiàn)顯著療效，且持續(xù)穩(wěn)健地改善。九期一？安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當。

　　“我們最終要用規(guī)范嚴謹?shù)呐R床試驗數(shù)據(jù)來說話?！惫⒚烙窠榻B，他們報給國家藥品監(jiān)督管理局的實驗數(shù)據(jù)資料多達179箱、53萬頁。   

　　多年來，我國在藥物研究上一直是跟蹤創(chuàng)新，包括抗腫瘤藥物在內，真正意義上的中國原創(chuàng)藥物少之又少。

　　耿美玉聯(lián)合團隊研究發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默病的進程中，腸道菌群紊亂可誘發(fā)腦內神經炎癥，導致認知障礙。近年來，人們對胃腸道菌群的認知逐漸加深。目前研究證實，腸道菌群失衡與自閉癥、抑郁癥、帕金森癥、阿爾茨海默病等疾病都有著密切聯(lián)系。

　　中科院院士陳凱先說，當今人類的疾病譜發(fā)生很大變化，許多非傳染性的慢性病沒有明確的病原體，而是多因素導致的復雜疾病。一直以來的阿爾茨海默病藥物研發(fā)，都是從腦部去探尋原因，耿美玉研究團隊運用整體觀創(chuàng)新研發(fā)機制，帶來了耳目一新的成果。

　　正是因為選擇了全新的藥物靶點、作用策略、治療模式和物質基礎，在輝瑞、禮來等國際著名藥企紛紛宣告在這個領域的失敗后，耿美玉研究團隊提出的“中國方案”不僅給沉睡了17年的阿爾茨海默病新藥市場帶來了希望，還將引領國際糖類藥物研發(fā)新方向。（原刊載于《解放日報》客戶端上觀新聞 記者黃海華 俞陶然）