【青年報】從抗抑郁藥物研發(fā)“殺手锏”得到信心 竺淑佳：讓科學(xué)真正解決問題
文章來源：腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心 | 發(fā)布時間：2023-03-06 | 【打印】 【關(guān)閉】
科研要有優(yōu)先地位，
一定要有殺手锏，竺淑佳就有這樣的“殺手锏”——她的研究組是世界上第一個揭示氯胺酮與 NMDA受體如何發(fā)生作用這一奧秘的科研團(tuán)隊，為后續(xù)研發(fā)副作用更小的快速抗抑郁藥提供了理論基礎(chǔ)。這位來自中科院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心的年輕女科學(xué)家，如今還在與人工智能團(tuán)隊合作，為抗抑郁藥開發(fā)提供創(chuàng)新源泉。讓科學(xué)真正解決問題，是她在這條科研路上逐漸堅定的決心。
竺淑佳（中）的科研成果成為幫助抗抑郁藥物研制的“利器”。
目標(biāo)清楚
要讓科學(xué)解決問題
從攻讀碩士研究生時就開始“死磕”，讓竺淑佳著迷的NMDA受體，究竟是什么？“人腦有千億個神經(jīng)元，每個神經(jīng)元上又有數(shù)以千計的突觸，這些突觸相互傳遞信號，構(gòu)建起整個大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。NMDA 受體就分布在這些突觸上，它的通道打開使得鈣離子流入神經(jīng)細(xì)胞，調(diào)節(jié)突觸可塑性，是學(xué)習(xí)與記憶的重要分子開關(guān)。”竺淑佳這樣解釋。
“NMDA受體存在于所有突觸上，過度激活會導(dǎo)致阿爾茲海默癥、帕金森病和抑郁癥等疾病，過度抑制也會導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙、精神分裂癥。但是它究竟與這些腦疾病之間的關(guān)聯(lián)機(jī)制是什么，領(lǐng)域內(nèi)還存在很多懸而未決的問題。”竺淑佳說，2016年回國建立研究組時就給自己確定了兩個使命，一是回答 NMDA 受體家族本身的分子機(jī)制是什么，“這是基礎(chǔ)科學(xué)的問題。”第二則是闡明受體功能障礙和神經(jīng)精神類腦疾病的關(guān)聯(lián)機(jī)制是什么。過去 6 年，她為此展開了一系列研究工作，也取得了一系列重要發(fā)現(xiàn)。
從選擇科學(xué)道路開始，竺淑佳的目標(biāo)就是解決科學(xué)問題。碩士讀完后，她發(fā)現(xiàn)小鼠行為學(xué)個體之間的差異很大，但NMDA受體本身的分子機(jī)制沒有得到很好研究，讀博時開始做該方向的課題；博士讀完后她又發(fā)現(xiàn)，NMDA的全長三維結(jié)構(gòu)還沒被解析，她再次聚焦了結(jié)構(gòu)生物學(xué)。以科學(xué)問題為導(dǎo)向，是竺淑佳對于科研的態(tài)度。她經(jīng)常對研究組的
成員們說的一句話就是：“做科研，不是單純?yōu)榱税l(fā)論文，而是解決科學(xué)問題、幫助更多人?！?/font>
開啟快速抗抑郁藥物氯胺酮的研究，緣于她得知閨蜜的伯母70歲時患抑郁癥，卻因未能及時發(fā)現(xiàn)并得到有效醫(yī)治，不幸自殺身亡。她還收到過來自患抑郁癥的高校退休教授的手寫信訴說苦悶。這一影響了全球3億多人口的疾病已成為損害人類生命健康的一大“殺手”，也使得竺淑佳對自己的科研道路更為堅定。
由于對 NMDA 受體多年的基礎(chǔ)科研積累，近年來，她還接觸到了臨床上攜帶有NMDA 受體突變的兒童患者。“美國有一位孩子父親建立了一個專門治療這類罕見病患者的網(wǎng)站，我作為科學(xué)顧問，常常半夜起來聽他們的故事，參與討論和給予建議。去年，中國長春的一名醫(yī)生聯(lián)系到了我，他的女兒也攜帶 NMDA 受體突變，希望我們能提供一些建議。于是，我們專門為這些罕見病患者開設(shè)了一個研究課題。”竺淑佳說，讓科學(xué)最終幫助到臨床的患者，這條路還任重道遠(yuǎn)。
人生轉(zhuǎn)折
選擇了就要讓自己“不悔”
竺淑佳一直記得自己的高中數(shù)學(xué)老師說過這樣一句話：“人生猶如一條折線，關(guān)鍵就在
于那幾個轉(zhuǎn)折點(diǎn)。”
她本科考取了浙江工業(yè)大學(xué)，熱衷于社會實踐，是學(xué)校社團(tuán)“理論讀書會”的組織者，有6000 多會員?！爱?dāng)時沒有同學(xué)覺得我會成為科學(xué)家。”而在大學(xué)畢業(yè)時，竺淑佳對職業(yè)選擇產(chǎn)生了第一個思考，是選擇行政類、經(jīng)商類還是技術(shù)類？最終，在人生的十字路口，她選擇了靠技術(shù)的職業(yè)發(fā)展規(guī)劃，報考了華師大生物專業(yè)的研究生。在碩士階段，她組織讀書會講解分享《神經(jīng)科學(xué)原理》，一個學(xué)期啃完了經(jīng)典教科書，“就對神經(jīng)科學(xué)著迷了?！?/font>
2009年，竺淑佳前往法國巴黎高等師范學(xué)院攻讀神經(jīng)生物學(xué)博士。她是導(dǎo)師皮埃爾·保萊迪的第一個外國學(xué)生。頭 3 個月，竺淑佳只做了兩件事，做實驗和做飯。從一個廚藝小白，到可以一個人做了 30 道菜請全實驗室同事吃飯，她發(fā)現(xiàn)，做飯和做實驗的原理與步驟是相通的。“就是不停地試錯，發(fā)現(xiàn)最佳配比。所以我現(xiàn)在也會建議我的學(xué)生，要做一個好的科學(xué)家，不妨先學(xué)會做飯?！币彩窃谀嵌螘r間，竺淑佳在導(dǎo)師身上接觸到現(xiàn)代科學(xué)的理念，感受到對科學(xué)的熱愛，學(xué)習(xí)到導(dǎo)師和學(xué)生的相處方式，“如何不讓學(xué)生‘浮光掠影’地盲目趕路?！?/font>
2013年竺淑佳博士畢業(yè)，面臨回國和繼續(xù)深造的選擇。在閨蜜每年都會寄來的明信片中
寫道：“祖國很大，需要我們的建設(shè)，等你賺夠資歷，趕緊回來吧?！边@給了竺淑佳很大的激勵，但覺得自己資歷還不夠，她義無反顧地只身前往美國補(bǔ)足短板。在美國，每天工作 14 個小時還嫌不夠多，“那時發(fā)現(xiàn)自己的求知欲是能被發(fā)掘出來的。”剛?cè)r底子最差，但她卻是實驗室中最快的，用了 2 年時間就完成了博士后訓(xùn)練的那一個。
從大學(xué)畢業(yè)選擇走上了這條科學(xué)路，竺淑佳看似順利的道路卻也有著比常人更多的付出。30歲生日時，她寫下這樣的文字：“想著或許哪一天，自己的工作可以推進(jìn)人類醫(yī)學(xué)健康事業(yè)的進(jìn)步，哪怕只是微小的一步，那都是值得的。我想，二十歲的時候，肯定沒有這樣的理想?！斌檬缂延X得，每個人都有自己的人生，選擇走了，就要讓自己“不悔”。
言傳身教
不愧于一聲“導(dǎo)師”稱呼
2016 年竺淑佳最初建立實驗室時拍過一張全家福，加她一共 4 個人。到 2021 年的全家福畫面中“規(guī)模已經(jīng)超出想象”。目前，竺淑佳實驗室聯(lián)合培養(yǎng)學(xué)生有20名左右，很多都是90后、95 后，最新一批的研究生已有00后。
學(xué)生們說起竺淑佳老師，第一 個 想 到 的 詞 就 是“ 充 滿 干勁”。博士生王涵這樣形容：“科研女超人是我對竺老師的第一印象，每次談?wù)摽茖W(xué)問題，都能感受到她對科研的無限熱愛，對問題的嚴(yán)謹(jǐn)思考，這些讓我特別敬佩和感動?！辈┦可鷱堄颜x則牢記老師說的“要做有用的科研”，“老師分享的經(jīng)歷讓我很受激勵，決定研究方向時我也會猶
豫，但我覺得還是要堅持自己的道路。”
如今，竺淑佳實驗室還在與人工智能團(tuán)隊合作，在千億級的分子庫中進(jìn)一步篩選出幾十個候選分子。“理論上每個分子的雛形都是潛在的抗抑郁創(chuàng)新藥物的源泉，我們正在做小鼠大規(guī)模行為學(xué)的驗證，已經(jīng)找到一些潛在的候選分子?！斌檬缂颜f，她希望學(xué)生們能做科研上的探險家，而不是“導(dǎo)游”或“游客”?！拔覀兊膶W(xué)生有實驗室輪轉(zhuǎn)制度，我會問學(xué)生兩個問題，實驗室的使命是什么，實驗室用什么樣的思維方式和手段去回答科學(xué)問題？輪轉(zhuǎn)2個月
時間很短，技術(shù)并不一定能學(xué)完，我覺得培養(yǎng)學(xué)生學(xué)會對科學(xué)問題的獨(dú)立思考，遠(yuǎn)比教會一項技術(shù)更重要。”竺淑佳笑著說。
來源：青年報記者 劉晶晶 2023年3月6日 07版
